Le point de vue industriel

Qualification de l’appareillage en isotechnie. Plan de validation
Mr NOTINGHAM (Société La Calhène).

Les clients recherchent un support pour la validation de leur installation.

Définition d’un isolateur : paroi, moyens de transfert et de manipulation, système de ventilation/filtration.

• Le système de transfert DPTE permet l’entrée et la sortie des produits sans mettre en danger la qualité de l’environnement
• Les manipulations : manchettes et hémiscaphandres
• Moyens de stérilisation des isolateurs :
  ® évaporation (acide peracétique) en ligne : MAN, PHAR ou recirculation de l’air : STAR, VHP1000.
  ® nébulisation : SPRAM

Qualification : les points clefs

• Définition de l’appareil : être sur que l’on a pris en compte les besoins réels et que le fournisseur est capable de fournir les prestations correspondantes
• Qualification : choisir un appareil qualifiable- tant qu’elle n’est pas terminée, le matériel est inutilisable.
• Le plan de validation : il entraîne la création des protocoles associés ainsi qu’une charge de travail ponctuelle
• Qui doit la faire ? :
  ® en interne, c’est une charge ponctuelle qui peut être soit effectuée par l’équipe soit nécessiter des ressources complémentaires.
  ® un consultant spécialiste peut apporter un avis indépendant mais il faut le manager.
  ® le fournisseur de l’appareil lorsqu’il s’agit un système " clefs en main ".

Validation :

URS = User Requirement Specificant (cahier des charges)

DQ = Design Qualification (Qualification de l’étude avant réalisation)

GMP = Good Manufacturing Practice (BPF)

Functional Specification = Document écrit par le fournisseur détaillant les fonctions de l’équipement.

FAT = Factory Acceptance Testing (programme des tests)

CIs et BIs = Chemical and Biological Indicators

IQ = Installation Qualification (preuve documentée que le matériel installé est conforme à la commande)

OQ = Operational Qualification (preuve que l’appareil est opérationnel)

Cycle Development ( paramètres à programmer pour une stérilisation satisfaisante)

PQ = Performance Qualification (document démontrant les performances du matériel en présence du produit)

Rôle de la Calhène

® Planning (préparation du plan de validation)

® Spécifications (définition du matériel à partir d’une gamme standard)

® Test Planning, FAT, IQ/OQ, CIs/BIs, formation du personnel

® Tests à l’usine et tests sur site (exécuter les tests et enregistrer les résultats)

® Dossier de qualification et dossier fournisseur

® PQ : exécutée par l’utilisateur, basée sur l’expérience acquise lors des IQ/OQ.

® Installation Qualifiée

® Routine : assistance technique et contrat de maintenance

IQ/OQ Programmes

• Tests IQ/OQ selon la liste des tests
• Dossiers IQ pour chaque sous ensemble et OQ pour le système
• Dossier constructeur contenant : plan, procédures, fiches techniques, certificat de conformité.

Qualification de chacun des éléments de l’isolateur

• l’enveloppe : étanchéité par chute de pression
• système de transfert
• étanchéité des gants
• efficacité et intégrité de la ventilation/filtration, taux de renouvellement et filtres

Importance de l’étanchéité

Procédés aseptiques pour la manipulation de produits toxiques

Qualification du cycle de stérilisation

• choix des BIs
• déterminer la valeur D
• vérification du bon fonctionnement du stérilisateur
• cycle à vide
• préparation pour les essais en charge (PQ)

Conclusion

La qualification doit être considérée comme partie intégrante de l’appareil. Cela demande une démarche structurée afin de préserver la continuité des BPF de l’industrie pharmaceutique. La solution " clefs en main " incluant la majeure partie de la qualification est aujourd’hui une réelle possibilité.

ASSURANCE QUALITE EN PRODUCTION, COMMENT ALLER PLUS LOIN ?
M. Agier (Laboratoires Aguettant).
Texte non validé par l'orateur.

Unité de production de stériles injectables

Capacité de 14 millions d’ampoules par an - lots stériles : 350 000 unités

ISO 9002

Structure documentaire :

• manuel d’assurance qualité
• procédures générales
• procédures opérationnelles
• spécification
• procédures
• enregistrements

Organisation :

• Revue de direction
• groupe amélioration qualité sur le site
• suivi de l’audit
• suivi des actions correctrices et préventives
• plan du directeur, notification
• contrôle du changement de process
• formation
• Manuel assurance qualité : NFX 50161, engagement de la direction générale, politique du site

Politique qualité : satisfaction des attentes des clients :

• permettre la contribution des hommes
• progresser dans la maîtrise des méthodes qualité
• diminution du coût

Procédures : procédure organisationnelle, opérationnelle

Toutes les procédures ont la même présentation.

Les procédures définissent les règles de codification, rédaction, validation, approbation, diffusion. Ce document décrit l’organisation d’une activité.

La procédure est un document vivant qui évolue sans arrêt.

Codification : Q= qualité, P= production, I= informatique, M= maintenance.

Modification : toute personne concernée peut demander une modification (formulaire) Õ informer des changements de procédures, destruction des anciennes versions.

Enregistrement qualité : il existe des indicateurs pour mesurer la performance de l’entreprise

• taux de non conformité internes (destruction)
• taux de non conformité externes (réclamation)
• délai de mise à disposition des dossiers
• délai de libération des produits finis
• tableau des actions correctives et préventives

Organisation : efficacité du système qualité sur un site de production

• coordonner l’ensemble des actions
• programmer les formations
• faciliter la création du groupe de travail
• décliner les grands axes de qualité du groupe ( procédures générales)
• établir un programme de formation
• vérifier les changements de process

La revue de direction ( tous les 3 mois) juge l’efficacité du système qualité (synthèse des réclamations clients, analyse des tableaux de bord, suivi des actions programmées).

Groupe d’amélioration de la qualité : il y a des personnes à chaque secteur, cela maintient l’esprit de convivialité interservice Õ pérénité du système qualité.

Moyens :

• Bilan, analyse de non conformités internes, analyse des tableaux de bord, analyse de non conformités externes.
• Bilan, réunion mensuelle du groupe, actions correctives et préventives.
• Bilan des audits réalisés sur le mois.
• Programme audit interne.

Audits internes : qualifier des personnes pour exécuter les audits, les responsables.

Programme validé, prévu 10 jours avant.

• Déroulement de l’audit : réunion d’ouverture (présentation de l’audit : date, durée, champ d’action), recueil des informations, déroulement de l’audit, réunion de clôture, compte-rendu.
• suivi de l’audit
• suivi des actions correctives et préventives
• bilan et fiche de synthèse : permet de mettre à jour toute dérive d’un process.

Formation : définir le minimum de qualification requise pour chaque poste de l’unité, avoir une connaissance satisfaisante par rapport à l’évaluation.

• organisation : formateurs qualifiés / modules de formation ; évaluation par un responsable d’assurance qualité. Si nouvelle compétence requise ® formation interne.
• évaluation du personnel : questionnaire, discussion, évaluation chiffrée (interprétation confidentielle).
• archivage des documents.

Sommaire Journée Pharmacotechnie